М. О. Абрагамович, О. О. Абрагамович, О. П. Фаюра, С. Я. Толопко,М. Р. Ферко

Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого

Введение. Цирроз печени (ЦП) рассматривают как хроническую диффузную болезнь печени, которая проявляется структурной перестройкой ее паренхимы в виде узелковой трансформации и фиброза в результате некроза гепатоцитов, появлением шунтов между портальной и центральными венами в обход гепатоцитов с возникновением портальной гипертензии и печеночной недостаточности. Одной из основных первичных патогенетических звеньев возникновения ЦП является оксидативный стресс.

Цель. Определить содержание некоторых эндотелийзависимых вазоактивных субстанций в крови больных в зависимости от тяжести цирроза печени и состояния редокс-системы организма.

Материалы и методы. К исследованию по рандомизированному принципу с предыдущей стратификацией по наличию ЦП привлечен 81 больной (26 женщин (32,1 %), 55 мужчин  (67,9%)) в возрасте от 27 до 73 лет (средний возраст – 46,9 ± 10,8 лет) (исследовательская группа – ИГ). Больные находились на стационарном обследовании и лечении во Львовском областном гепатологическом центре, созданном на базе кафедры внутренней медицины № 1 Львовского национального медицинского университета имени Данила Галицкого и гастроентерологического отдела Львовской областной клинической больницы. Обследовано также 8 практически здоровых женщин (40,0 %) и 12 мужчин (60,0 %) в возрасте от 19 до 70 лет (средний возраст 41,8 ± 4,2 года), из которых сформирована контрольная группа (КГ).

Всем пациентам проводили комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование всех органов и систем в соответствии с требованиями современной медицины. По результатам обследований все пациенты ИГ распределены на три группы в соответствии с классом тяжести ЦП по критериям Ч. Г. Чайлд – Р. Н. Пью: в первой (класс А) – 19, во второй (класс В) – 29, в третьей (класс С) – 27. Для исследования концентрации некоторых эндотелийзависимых вазоактивных субстанций плазмы крови у больных ЦП определяли содержание эндотелина-1, циклического ґуанозин-монофосфата (цҐМФ), ренина, альдостерона, а также натрийуретического гормона по стандартизированным методикам. С целью определения показателей редокс-системы изучали содержание каталазы и продуктов тиобарбитуровой кислоты, в частности малонового диальдегида (МДА).

Фактический материал обработан на персональном компьютере в программах Exсel 2010, Statistica 6.0, RStudio v. 1.1.442 и R Commander v.2.4-4 с использованием описательной статистики. Полученные результаты в случае нормального распределения представлены в виде M ± σ, n – количество обследованных пациентов в группе, в случае ненормального распределения – Ме [25,0 %; 75,0 %]. Статистически достоверной считали разницу, если р < 0,05.

Результаты. Установлено, что содержание фермента каталазы у больных ЦП достоверно (р < 0,001) уменьшалось, а содержание МДА достоверно (р < 0,001) увеличивалось с ростом тяжести ЦП по критериям Ч. Г. Чайлд – Р. Н. Пью, что свидетельствует о снижении активности антиоксиданта и усилении действия активных форм кислорода с образованием таких токсических веществ как МДА в крови этой категории лиц и подтверждает нарушение редокс-гомеостаза, что приводит к нарушению функционирования эндотелиоцитов – клеток, которые являются одними из наиболее чувствительных к действию активных форм кислорода. Как следствие возникает NO-зависимая вазодилатация, усиление образования эндотелина-1 и активация ренин-альдостероновой системы, эффект которой является незначительным, поскольку снижается чувствительность рецепторов сосудов к воздействию ендогенных вазоконстрикторов, увеличение содержания натрийуретического пептида – физиологического антагониста ангиотензина ІІ, имеющего  вазодилатационное влияние вследствие ингибирования секреции ренина и альдостерона, а также непосредственное влияние на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Это подтверждено ростом содержания эндотелина-1, цҐМФ, ренина, альдостерона, натрийуретического гормона в крови этой категорий лиц с нарастанием тяжести ЦП по критериям Ч. Г. Чайлд – Р. Н. Пью.

Выводы. Печень существенно влияет на состояние эндотелия посредством роли оксидативного стресса в метаболизме NO, эндотелинов, натрийуретического пептида, ренин-альдостероновой системы. У больных  циррозом печени выявлено увеличение содержания малонового диальдегида и уменьшение содержания каталазы с нарастанием тяжести болезни по критериям Ч. Г. Чайлд – Р. Н. Пью, что свидетельствует о существенных нарушениях в редокс-гомеостазе и в дальнейшем приводит к эндотелиальной дисфункции с нарушением нормального обмена вазоактивных гуморально-метаболических веществ в сыворотке крови, которые становятся предпосылкой  возникновения внепеченочных коморбидных синтропичних поражений, существенно осложняют течение основного заболевания.