Л. В. Цыганик, О. О. Абрагамович, У. О. Абрагамович, О. Т. Романюк, С. И. Гута
Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого
Введение. Системная красная волчанка (СКВ) – системная аутоиммунная болезнь, которая характеризуется мультиорганныи поражением, в частности костей. Возникновения остеопороза (ОП) – длительный процесс, и даже тяжелое обострение не имеет достаточного «мгновенного» влияния, которое сразу бы сказался на состоянии кости и мог бы быть оценен с помощью денситометрии. Поэтому нужно искать более информативные показатели, которые могли бы сразу стать своеобразным маркером активности СКВ и тяжести ОП.
Цель. Проанализировать взаимосвязи маркеров костного ремоделирования и индекса активности системной красной волчанки.
Материалы и методы. Исследование осуществлено на базе ревматологического отдела КНП ЛОС «Львовская областная клиническая больница». В рандомизированный способ с предыдущей стратификации за женским полом и наличием пременопаузального статуса проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование всех органов и систем 123 больных, которым диагностированы СКВ согласно критериям Американской коллегии ревматологов (1997) – исследовательская группа (ИГ). Возраст больных ИГ от 21 до 51 лет (средний возраст на момент обследования 41,13 ± 12,04) средняя продолжительность болезни 10,08 ± 0,72 года; 100,0 % больных употребляли метилпреднизолон в дозе (в пересчете на преднизолон) 5,0-30,0 мг/сут (средняя доза 8,99 ± 0,65 мг/сут, средняя курсовая доза 224,69 ± 97,6 г) и лекарственные средства кальция (1000,0 мг/сут в комбинации с витамином D – 400,0 МЕ в сутки). Средняя продолжительность лечения ГКС и комбинированными лекарственными средствами кальция отвечала средней продолжительности болезни.
В КГ вошли 25 практически здоровых женщин в пременопаузальном статусе соответствующего возраста. Для оценки активности СКВ использовали индекс активности СКВ (ИАСЧВ) по C. Bombardier et al. (1992).
Для оценки скорости ремоделирования костной ткани в обеих группах исследовали маркеры формирования костной ткани: остеокальцин и P1NP, а также биохимический маркер костной резорбции β-crosslaps.
Результаты. Выявлено различие между показателями у больных ИГ и здоровыми КГ. Среднее значение остеокальцина в группе больных было достоверно меньше, чем у здоровых лиц и составило соответственно 13,42 ± 5,43 нг/мл (р <0,001) и 18,3 ± 0,37 нг/мл. Достоверной разницы между средними значениями P1NP у женщин с ИГ и КГ не было – 39,86 ± 22,85 нг/мл (р <0,05) и 39,67 ± 11,70 нг/мл соответственно. По средним значениям β-crosslaps наблюдали достоверную разницу между двумя обследуемыми группами с высокими показателями у больных СКВ – 0,40 ± 0,25 нг/мл, по сравнению со здоровыми – 0,26 ± 0,08 нг/мл (р <0,05).
С помощью персентильного анализа выявлено, что у лиц ИГ содержание остеокальцина составлял 7,51-22,73 нг/мл, медиана – 12,39 нг/мл, а у здоровых женщин – от 15,22 до 27,76 нг/мл, медиана – 17,70 нг/мл, P1NP – 10,34-84,20 нг/мл, медиана – 32,82 нг/мл у больных СКВ и 19,53-58,34 нг/мл, медиана – 41, 20 нг/мл у здоровых женщин. В ИГ β-crosslaps достигал 0,11-1,01 нг/мл (P5-P95), медиана – 0,34 нг/мл, а в КГ – 0,15-0,42 нг/мл (P5-P95), медиана – 0,23 нг/мл.
Суммарный показатель активности по ИАСЧВ обратно коррелирует с содержанием остеокальцина в сыворотке крови (r = (-0,21), p <0,05), а рост показателя активности по ИАСЧВ негативно влияет на маркер формирования костной ткани, а именно – рост показателя на 1 балл приводит к уменьшению содержания остеокальцина в сыворотке крови на 0,19 нг/мл.
Также зафиксировано достоверное прямая связь между ИАСЧВ и β-crosslaps (0,30; p <0,01). В случае роста активности СКВ по ИАСЧВ на 1 содержание β-crosslaps в сыворотке крови увеличивается на 0,010 нг/мл, а потому можно утверждать, что усиление активности болезни приводит к интенсивному разрушению кости.
Выявлена корреляция между маркерами костного ремоделирования с отдельными показателями индекса активности системной красной волчанки. У больных с проявлениями психоза наблюдается возбуждено остеобластна функция в виде достоверного уменьшения содержания остеокальцина в сыворотке крови с алопецией – P1NP, а с органическими мозговыми синдромами (миозит, тромбоцитопения, протеинурия) – остеокальцина и P1NP. У больных с лейкопенией, протеинурией, повышением титра antidsDNA нарушения остеокластнои функции проявляется увеличением содержания β-crosslaps в сыворотке крови. Зафиксировано также корреляцию этих маркеров с констелляции показателей, имеющих высокий коэффициент ассоциации с маркерами костного метаболизма (сочетание психоза, органических мозговых синдромов, головной боли, тромбоцитопении и лейкопении – с остеокальцином; боли, протеинурии и язв слизистых оболочек – с β-crosslaps) , что позволяет выделить группы риска наличия нарушения костного ремоделирования и выбрать корректную тактику дообследования и лечения больных системной красной волчанкой.
Выводы. Результаты исследования взаимосвязей маркеров костного ремоделирования с индексом активности системной красной волчанки по C. Bombardier et al. (1992) показали, что содержание остеокальцина в сыворотке крови у больных был достоверно меньше, а β-crosslaps – достоверно больше, чем у здоровых лиц, что свидетельствует о преобладании у больных системной красной волчанкой процессов костной резорбции над процессами образования кости.
Суммарный показатель по шкале индекса активности системной красной волчанки обратно коррелирует с содержанием остеокальцина в сыворотке крови (рост индекса на 1 балл приводит к уменьшению содержания остеокальцина в сыворотке крови на 0,19 нг/мл), а также достоверно прямо коррелирует с содержанием β-crosslaps в сыворотке крови (рост индекса на 1 балл приводит к увеличению содержания β-crosslaps в сыворотке крови на 0,01 нг/мл), что свидетельствует о том, что с усилением активности болезни ослабляется остеобластогенез и интенсифицируется остеокластогенез.
Есть корреляция между маркерами костного ремоделирования как с отдельными показателями индекса активности системной красной волчанки, так и с констелляции показателей, имеющих высокий коэффициент ассоциации с маркерами костного метаболизма (сочетание психоза, органических мозговых синдромов, головной боли, тромбоцитопении и лейкопении – с остеокальцином; боли председателя, протеинурии и язв слизистых оболочек – с β-crosslaps), что позволяет выделить группы риска наличия нарушения костного ремоделирования и соответственно выбрать корректную и тактику дообследование и лечение больных системной красной волчанкой.